Иммунная система отвечает за защиту организма человека от внешних и внутренних угроз. Если сопротивление иммунной системы удается пересилить, обойти или если она функционирует неправильно, возникает хроническое заболевание. В исследованиях по иммунотерапии изучается, каким образом функциональность иммунной системы может быть восстановлена для борьбы с заболеванием или дополнена посредством внешней модуляции. Это особенно важно для исследований в области онкологии, поскольку образование опухолей и метастазов зависит от способности раковых клеток избежать воздействия иммунной системы.

Иммунотерапевтические подходы могут быть основаны на введении препаратов или клеток. При подходах на основе препаратов вводятся иммуномодулирующие молекулы, такие как цитокины или антитела, позволяющие стимулировать активность иммунной системы или метить раковые клетки для последующего иммуно-опосредованного уничтожения. Напротив, при клеточных подходах изменяются непосредственно клетки путем стимуляции in vitro или методами генной инженерии. После такой обработки и перед терапевтическим использованием можно отобрать и размножить наиболее эффективные клетки.

 

Иммунотерапия, имеющая целью борьбу с раком, называется иммуноонкологией или иммунотерапией опухолей. В настоящее время изучаются многочисленные иммуноонкологические методы, направленные на противодействие механизмам раковых клеток, позволяющим избежать воздействия иммунной системы.

В условиях организма после устранения угрозы иммунные реакции необходимо подавлять, чтобы предотвратить хроническое воспаление и/или развитие аутоиммунного заболевания. Иммунные клетки как таковые обычно содержат сигнальные пути подавления, представленные белками «контрольных точек». Раковые клетки способны активировать эти сигнальные пути контрольных точек, особенно на Т-лимфоцитах, и таким образом избегать механизмов цитотоксического уничтожения. Методами, используемыми в иммунотерапии, можно противодействовать этому, например, путем снижения экспрессии белков контрольных точек или путем введения молекул антагонистов для блокирования активного центра без инициирования последующего сигнала.

Другой способ, с помощью которого раковые клетки могут уходить от иммунной системы - это снижение своей антигенности. Если раковая клетка не экспрессирует узнаваемый антиген, Т-лимфоцит не может определить и уничтожить ее. В качестве обходного маневра исследователи создают генно-модифицированные Т-лимфоциты, содержащие химерные антигенные рецепторы (CAR), предназначенные для атаки на повсеместно выраженные рецепторы, характерные для раковых клеток. CAR-T-клеточная терапия – это всего лишь один из методов, использующих адаптивный перенос клеток, когда из организма пациента берутся иммунные клетки, дополняются, а затем вводятся обратно в организм. Это не только повышает иммунный ответ, но и снижает потенциальные аутоиммунные реакции и проблемы отторжения.

Альтернативно, методы на основе препаратов могут быть непосредственно нацелены на раковые клетки, не изменяя при этом функции иммунных клеток. Один из таких методов включает в себя использование специально разработанных терапевтических антител, когда цитотоксические средства прикрепляются к антителам, способным связываться с характерными для раковых клеток антигенами. Таким образом, антитела получают возможность доставлять свой смертоносный груз непосредственно и избирательно к раковым клеткам, в идеале нанося минимальное побочное поражение.

Иммуноонкологические исследования помогают нам лучше понимать взаимодействия между иммунными и раковыми клетками, улучшать и уточнять существующие терапевтические методы и стимулировать определение и выявление новых потенциальных целей.

Для получения дополнительной информации откройте наш расширенный раздел, посвященный иммунотерапии, или ознакомьтесь с другими областями иммунотерапии далее.